Évekig a pszichiátriai konzultációk során kiderült valami, ami nem egészen illett a kézikönyvekbe: egy diagnózissal rendelkező betegeknél idővel továbbiak is felhalmozódtak , vagy olyan klinikai tünetek, amelyek nem teljesen illeszkedtek egyetlen kategóriába sem. Depresszió szorongással, ADHD autisztikus tünetekkel, skizofrénia átfedésben bipoláris vonásokkal… A napi gyakorlat egyértelművé tette, hogy a rendellenességek közötti határok sokkal elmosódottabbak, mint ahogy azt a címkék sugallták.
Egy nagyszabású nemzetközi tanulmány, amely a Nature folyóiratban jelent meg , szilárd biológiai magyarázatot ad erre a jelenségre. A 33 országból, köztük Spanyolországból érkező kutatócsoportok által végzett kutatás kimutatta, hogy 14 pszichiátriai rendellenességben közös genetikai kockázati variánsok vannak jelen , és öt fő genomiális profilba csoportosíthatók. Izolált betegségek helyett olyan rendellenességcsaládok képét festi le, amelyek közös molekuláris szubsztráttal rendelkeznek.
Makroszintű tanulmány több mint egymillió genommal
Az elemzés több mint egymillió pszichiátriai rendellenességben szenvedő ember és több millió diagnosztizálatlan kontrollszemély adatain alapul , így ez az egyik legnagyobb genetikai vizsgálat, amelyet valaha a mentális egészség területén végeztek. A munka a Pszichiátriai Genomikai Konzorcium része , és többek között Andrew Grotzinger (Colorado Boulder Egyetem) vezeti, jelentős részvétellel olyan európai csoportoktól, mint a CIBERSAM , valamint vezető spanyol kórházaktól, köztük a Vall d'Hebron Kórháztól és a barcelonai Hospital del Mar- tól.
Genomszintű asszociációs vizsgálatok (GWAS) révén a kutatók több száz genetikai variánst és több mint száz kromoszómális régiót azonosítottak, amelyek összefüggésben állnak a pszichiátriai rendellenességek kialakulásának kockázatával. Ahelyett, hogy minden diagnózis esetében külön elemezték volna őket, egy keresztmetszetű megközelítést választottak: a különböző betegségek között közös genetikai jelet keresték.
Az eredmény öt fő „genomikai faktor” azonosítása volt, amelyek 14 rendellenesség genetikai variációjának nagy részét megmagyarázzák. Ezek a faktorok olyan patológiákat csoportosítanak, amelyek bár klinikailag elkülönülőnek tekinthetők, közös örökletes alapon nyugszanak, és hasonló génexpressziós mintázatokat mutatnak az agyban.
Ahogy Antoni Ramos Quiroga, a Vall d'Hebron pszichiátriai osztályának vezetője rámutat, e kutatási irány célja, hogy „darabonként szétszedje a genetikai kirakóst”, és olyan precíziós orvoslást hozzon létre, amely lehetővé teszi a kockázatok előrejelzését és a kezelések finomítását. Nem arról van szó, hogy minden egyes rendellenességért felelős egyetlen gént találjunk, hanem arról, hogy megértsük, hogyan befolyásolják a variánsok konstellációi az egyes neurális hálózatokat és áramköröket.
Öt olyan rendellenességcsalád, amelyek genetikai kockázatokat osztanak meg
A tanulmány a pszichiátria genetikai komplexitását öt fő tényezőre sűríti , amelyek a rendellenességeket örökletes átfedésük szerint csoportosítják. Az egyes csoportokon belül a genetikai korreláció különösen erős, bár releváns összefüggések figyelhetők meg a különböző kategóriák között is.
- Kényszerítő tényező. ez magában foglalja Anorexia nervosa, obszesszív-kompulzív zavar (OCD) és Tourette-szindrómaJellemzői az ismétlődő viselkedéshez és a merev gondolkodási mintákhoz kapcsolódó változatok, és némi átfedést mutat a szorongással.
- Internalizációs tényező. Csoport súlyos depresszió, szorongásos zavarok és poszttraumás stressz zavar (PTSD)Itt fedeztük fel az egyik legszembetűnőbb átfedést: ez a három feltétel körülbelül egy bizonyos ponton osztozik. A genetikai kockázat 90%-aami illeszkedik ezen diagnózisok gyakori együttes előfordulásához a klinikai gyakorlatban.
- Neurofejlődési faktor. Összegyűjti a autizmus spektrum zavar és figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD)a Tourette-szindróma részleges befolyásával. Az érintett variánsok szorosan kapcsolódnak a korai agyfejlődési folyamatokhoz.
- Skizofrénia-bipoláris faktor. Csatlakozz a skizofrénia és bipoláris zavar, amelyet körülbelül egy genetikai markereik 66%-aEz az örökletes közelség segít megérteni, hogy miért nem olyan egyértelműek a határok a két állapot között a diagnózis felállításakor.
- Anyaghasználati tényező. Ez magában foglalja a függőségeket alkohol, kannabisz, nikotin és opioidok, némi átfedéssel az ADHD-val és lobbanékonyságMinden anyag esetében specifikus variánsokat figyeltek meg (például az alkohol-anyagcsere enzimjeit vagy nikotinreceptorokat kódoló géneket), és szoros összefüggést mutatnak a társadalmi-gazdasági és kognitív mutatókkal.
Ezek a tényezők nemcsak azt jelzik, hogy mely rendellenességek hajlamosak genetikailag csoportosulni, hanem lehetővé teszik számunkra annak nyomon követését is, hogy mely sejttípusok és agyterületek érintettek az egyes családokban. Például a skizofrénia-bipoláris tengelyben a variánsok elsősorban a valóság feldolgozásában részt vevő területeken lévő serkentő neuronokban expresszálódnak , míg az internalizáló rendellenességek esetén a jel inkább a gliasejtekhez és az idegszövet támogató infrastruktúrájához kapcsolódik .
A megfigyelt minta összhangban van azzal, amit a szakemberek nap mint nap látnak. Ahogy Ramos Quiroga hangsúlyozza, az ADHD és a depresszió közötti közös variánsok aránya is magas, amit a klinikusok már akkor is gyanítottak, amikor megfigyelték, hogy ezek a diagnózisok gyakran átfedésben vannak ugyanazon betegeknél, és bonyolítják a kezelésüket.
A korai agyfejlődés kulcsszerepe
A tanulmány egyik legmeggyőzőbb megállapítása, hogy számos kockázati tényező aktiválódik a magzati fejlődés során és epigenetikai folyamatokon keresztül . Az ezekkel a tényezőkkel kapcsolatos gének az agyfejlődés korai szakaszában mutatják csúcspontjukat, ami arra utal, hogy a pszichiátriai sérülékenység jelentős része már a születés előtt kialakul.
Egyszerűen fogalmazva, ezek az öröklött tulajdonságok befolyásolják az idegi kapcsolatok kiépülését : mely áramkörök erősödnek meg, milyen típusú neuronok dominálnak bizonyos területeken, és hogyan szerveződik a kommunikáció az agyterületek között. Ezeknek a „tervrajzoknak” a kis eltérései a legtöbb ember számára nem okozhatnak problémát, de bizonyos környezeti tényezőkkel kombinálva növelik a depresszió, a szorongás, a pszichózis vagy a figyelemzavarok tüneteinek kialakulásának valószínűségét.
Egy, a Nature folyóiratban szintén megjelent kommentárban Abdel Abdellaoui, az Amszterdami Egyetem Pszichiátriai Tanszékének munkatársa pontosan ezt a gondolatot hangsúlyozza: az eredmények megerősítik a korai fejlődési folyamatok fontosságát a pszichiátriai kockázatokban . A szakértő szerint a mentális zavarokat nem „hibás biológiaként”, hanem inkább a normális genetikai variáció és a környezeti stressz szerencsétlen metszéspontjaként kell értelmezni.
Ramos Quiroga megismétli ugyanezt a pontot: az azonosított variánsok hajlamosító tényezők , nem pedig elítélést jelentenek. Ezek billenthetik a mérleget, de a végeredmény a környezettől is függ: a traumatikus élményeknek (például bántalmazásnak vagy erőszaknak) való kitettségtől a szerhasználatig vagy a krónikus stresszig. Mindezek az elemek kölcsönhatásban állnak a genetikai alappal, és aktiválhatják, modulálhatják vagy enyhíthetik a kockázatot.
Valójában a szerhasználattal kapcsolatos adatok szoros összefüggést mutatnak a genetikai kockázati tényezők és olyan változók között, mint a jövedelmi szint, a kognitív teljesítmény és a társadalmi-gazdasági környezet . Ez arra utal, hogy bizonyos esetekben a genetika nem vákuumban működik, hanem mélyen összefonódik az életkörülményekkel.
Felülvizsgálat alatt álló diagnózisok: a konzultáció és a laboratórium között
Ennek a nagyszabású tanulmánynak az eredményei egy évek óta tartó vitát táplálnak a pszichiátriában: milyen mértékben tükrözik a jelenlegi diagnosztikai kategóriák az agy tényleges biológiáját ? Az Európában és Spanyolországban széles körben használt Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM) a betegségeket a szakértők által elfogadott tünetek alapján osztályozza.
Abdellaoui hangsúlyozza, hogy mivel nagyon kevés genetikai variáns kizárólag egyetlen diagnózisra jellemző , ezek a kategóriák hasznosak lehetnek a klinikai gyakorlatban, de biológiai szempontból nagyrészt „önkényesek”. Más szóval, segítenek a szakembereknek megérteni egymást és megszervezni a szolgáltatásokat, de nem mindig vannak összhangban azzal, hogyan osztja el a genetika a kockázatot.
A barcelonai Hospital del Mar pszichiátere, Francina Fonseca azt állítja, hogy a jelenlegi osztályozások továbbra is szükségesek a mindennapi gyakorlathoz. Elismeri azonban, hogy a finomítás elengedhetetlen : a mentális egészségügyben jelenleg nincsenek olyan laboratóriumi vizsgálatok vagy neuroképalkotó technikák, amelyek lehetővé tennék az egyértelmű diagnózist. Minden a betegek által leírt és a klinikusok által értelmezett tüneteken alapul, a szubjektivitás velejáró mértékével.
A szakemberek hangsúlyozzák, hogy az ehhez hasonló tanulmányok nem változtatják meg egyik napról a másikra a betegekkel való konzultáció módját, de segítenek újraértelmezni a mentális zavarokat biológiaibb alapokon. Ramos Quiroga rámutat, hogy ez a kutatási irány középtávon lehetővé teszi a genetikával és az érintett agyi áramkörökkel jobban összehangolt osztályozást, ami elősegítheti a korábbi és pontosabb diagnózisokat.
A munkának etikai és társadalmi vonatkozásai is vannak. Abdellaoui rámutat, hogy a skizofrénia-bipoláris tengelyhez kapcsolódó egyes variánsok potenciálisan előnyös tulajdonságokhoz kapcsolódnak , mint például a kreativitás, a motiváció és a kitartás, amelyek a pusztán kognitív képességeken túl is hozzájárulnak az akadémiai teljesítményhez. Ez megkérdőjelezi a kockázati variánsok puszta „hibaként” való nézetét, és kérdéseket vet fel az olyan gyakorlatokkal kapcsolatban, mint az in vitro megtermékenyítés során alkalmazott pszichiátriai kockázatot mérő embriószűrés , amely akaratlanul is csökkentheti a neurodiverzitást.
A precíziós orvoslás felé a mentális egészségügyben
Az európai tudományos közösség az ilyen jellegű eredményeket a precíziós orvoslás pszichiátriában való előmozdításának lehetőségének tekinti , amely cél már más területeken, például az onkológiában is, folyik. Annak megértése, hogy mely variánsok és áramkörök kapcsolódnak a rendellenességek specifikus csoportjaihoz, lehetővé teszi a sokkal célzottabb beavatkozások tervezését a jövőben.
A gyakorlatban ez új molekuláris célpontokat jelenthet a gyógyszerfejlesztésben, vagy olyan meglévő kezelések újrahasznosítását eredményezheti, amelyek számos rendellenességben hatékonynak bizonyultak (például egyes antidepresszánsok), de amelyek hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. Az ebben a tanulmányban leírt genomikai tényezők keretet kínálnak olyan terápiák feltárásához, amelyek több betegség „közös alapjára” hatnak , ahelyett, hogy kizárólag egy adott diagnózisra összpontosítanának.
A szerzők ugyanakkor óvatosak a tanulmány korlátaival kapcsolatban. Az adatok többsége európai származású emberektől származik , ami szükségessé teszi a minták más populációkra való kiterjesztését az elfogultság elkerülése és a következtetések valódi globális mivoltának biztosítása érdekében. Továbbá rámutatnak, hogy a genetika önmagában nem elegendő annak előrejelzéséhez, hogy kinél fog kialakulni egy rendellenesség, de segít megérteni, hogy miért halmoz fel annyi ember több diagnózist is élete során.
Spanyolországban és más európai országokban, ahol a mentális egészségügyi ellátás iránti igény folyamatosan növekszik, ez az információ megerősíti annak szükségességét, hogy a genetikát, a klinikai tényezőket és a társadalmi tényezőket egy átfogóbb ellátási modellbe integrálják. Nem csak a címkézésről van szó, hanem azoknak az embereknek a támogatásáról is, akiknek a kiszolgáltatottsága biológiai sajátosságaik és életkörülményeik metszéspontjából fakad.
Ha ezeket az eredményeket összességében vizsgáljuk, egyfajta szemléletváltás bontakozik ki: a 14 vizsgált rendellenességet már nem elszigetelt entitásként, hanem egyetlen genetikai szigetcsoport részének tekintjük. A depresszió, a szorongás, a skizofrénia, az ADHD és a függőségek közös gyökereinek megértése lehetővé teszi a klinikai gyakorlat realitásainak jobb megértését, elmossa a diagnózisok közötti határokat, és megnyitja az utat a személyre szabottabb kezelések előtt. A biológia nem töröli el az emberi tapasztalat összetettségét, de pontosabb térképet kínál egy olyan terep eligazodásához, amelyet eddig szinte kizárólag a tünetek iránytűje járt be.
